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我国科学家发现肝癌治疗新靶标

 

(记者王 丹)日前,国际胃肠病学领域最具影响力的医学期刊之一《消化道》,在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所王慧研究组关于肝癌治疗的最新研究成果。该研究发现,阻断CCL2/CCR2信号可以抑制肝癌微环境中CCR2+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的浸润,切断肿瘤细胞与TAMs的交互作用,重塑肿瘤微环境,激活CD8+ T细胞的抗癌功效。

随着对肿瘤的深入研究,靶向肿瘤微环境中的间质细胞,重塑肿瘤微环境成为肿瘤药物治疗领域一个新的突破口。肿瘤微环境中的肿瘤细胞和间质细胞(内皮细胞、成纤维细胞、各种免疫细胞等)相互作用,共同调控肿瘤的生长和进程。TAMs作为其中重要炎性细胞,参与了肿瘤的发生发展、侵袭和转移等过程,与肿瘤血管生成和免疫抑制密切相关。近期靶向TAMs的治疗成为肿瘤研究热点。

此次研究人员利用中国肝癌人群样本,首先发现了肝癌细胞中CCL2过度表达会导致病人术后生存期显著降低,并可以作为病人术后预后的独立因子。研究人员通过建立多种小鼠肝癌模型,利用新型CCR2拮抗剂或者CCR2基因敲除手段,发现阻断CCL2/CCR2信号能够显著抑制肿瘤生长和转移,降低手术后复发,延长生存期。进一步研究表明,CCR2拮抗剂可以切断CCL2高表达的肝癌细胞与CCR2+单核/巨噬细胞的交互作用,降低IL-6、G-CSF、KC、MIP-2等细胞因子的表达,从而有效缓解肿瘤的免疫抑制能力,激活杀伤性CD8+ T细胞的抗癌功效。

研究人员表示,该研究证实CCR2可作为肝癌治疗的靶标,为抗肝癌药物研发提供了新思路。

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